Žučna kesa skladišti žuč koju stvara jetra te je oslobađa u probavni sistem radi razgradnje masti, što je proces pokrenut hormonom holecistokininom čije lučenje pospješuje kafa. Prema istraživanju objavljenom 1990. godine u časopisu American Journal of Clinical Nutrition, sprovedenom na šest zdravih osoba, konzumacija 165 mililitara obične kafe dovela je do prosječnog stezanja žučne kese za 33 posto. Istovremeno, kafa bez kofeina izazvala je kontrakciju od 29 posto, a slani rastvor tek deset posto, što ukazuje na to da kofein nije jedini odgovoran za ovu reakciju.
Stručna publikacija iz 1999. godine naglašava da takve kontrakcije žučne kese objašnjavaju zašto osobe sa žučnim kamencima često osjećaju tegobe i samoinicijativno izbjegavaju ovaj napitak. Ipak, kafa ne predstavlja najsnažniji stimulans za pražnjenje žučne kese. Istraživanja predstavljena na međunarodnoj konferenciji ISMRM, koja su analizirala deset prehrambenih sastojaka, pokazala su da masnoće, uključujući masne emulzije i polumasno mlijeko, izazivaju znatno jače stezanje u poređenju sa kafom i čajem.
Svi koji se suočavaju sa dijagnozom žučnih kamenaca ili primijete bolove u gornjem dijelu stomaka nakon ispijanja kafe trebali bi potražiti savjet ljekara. S druge strane, kod zdravih osoba zabilježeni su suprotni efekti, s obzirom na to da obimna naučna istraživanja konzumaciju kafe povezuju sa smanjenim rizikom od nastanka kamenaca. Američka studija iz 1999. godine, objavljena u časopisu JAMA, pratila je zdravstvene radnike muškog pola od 1986. godine i utvrdila da redovna kafa može doprinijeti prevenciji simptomatskih kamenaca, dok kafa bez kofeina nije pokazala takav zaštitni učinak.